【技术百科】GLP/GMP要求下，实验室清洗消毒机的验证与确认流程

一、法规与指南依据

1. 相关法规

• GLP：强调设备经确认、维护、操作SOP化，数据可追溯
• GMP：要求关键设备必须经过 DQ / IQ / OQ / PQ
• 中国GMP（2023版）​ 及 EU GMP Annex 1 / FDA cGMP
• WS 310 医院消毒供应中心规范（实验室可参考）
• ISO 15883 清洗消毒器标准
• PDA、ISPE 指南

二、设备风险分级（决定验证深度）

1. 高风险设备（必须完整验证）

• 用于 无菌产品接触部件清洗
• 用于 微生物限度、无菌检查用具清洗
• 用于 稳定性、毒理、GLP关键试验器材

2. 中低风险设备

• 仅用于普通玻璃器皿、非关键实验用具
• 可简化验证，但仍需 OQ + PQ

三、清洗消毒机验证与确认整体流程

用户需求（URS）    ↓ 设计确认（DQ）    ↓ 安装确认（IQ）    ↓ 运行确认（OQ）    ↓ 性能确认（PQ）    ↓ 日常监控 + 再验证

四、用户需求说明（URS）

关键URS示例

• 清洗对象（玻璃器皿、不锈钢器具、硅胶管等）
• 污染类型（有机物、化学残留、微生物）
• 温度范围、时间、喷淋压力
• 程序可编程、可追溯
• 具备审计追踪（GMP关键要求）
• 符合ISO 15883、GLP记录要求

五、设计确认（DQ, Design Qualification）

目的

主要内容

• 技术文件审核
• 软件功能（如程序管理、权限、审计追踪）
• 材质（316L不锈钢、密封性）
• 清洗覆盖性设计
• 供应商资质（GLP/GMP经验）

六、安装确认（IQ, Installation Qualification）

目的

主要内容

• 安装环境（水电、排水、通风）
• 设备型号、序列号、部件清单
• 材质证明
• 管道连接、排水、过滤器
• 电气安全测试
• 文件完整性（手册、电路图）

七、运行确认（OQ, Operational Qualification）

目的

关键测试项目

1. 程序逻辑测试

• 各清洗程序可正常启动、运行、结束
• 温度、时间、阶段切换正确

2. 温度分布测试（空载）

• 使用温度探头验证腔内 温度均匀性
• 关键位置温度误差 ≤ ±2℃

3. 喷淋覆盖性测试（飞碟测试）

• 使用 Kaye TrakChip / 飞碟仪
• 验证所有区域是否被有效喷淋

4. 压力/流量测试

• 喷淋臂旋转灵活
• 喷淋压力符合设计

5. 软件功能确认

• 用户权限分级
• 审计追踪开启
• 数据不可篡改

八、性能确认（PQ, Performance Qualification）

目的

1. 负载模式（Challenge Load）

• 模拟 最难清洗的负载
• 玻璃器皿、器械、复杂管路
• 装载方式固定（有示意图）

2. 化学挑战测试

• 使用 标准污物（如牛血、蛋白、色素）
• 验证清洗后 目视 + 残留检测合格
• 常用方法：
  • 蛋白质残留试纸
  • TOC检测
  • ATP检测（辅助）

3. 微生物挑战测试（如适用）

• 用于消毒功能确认
• 使用 嗜热脂肪芽孢杆菌孢子条
• 确认 Log Reduction ≥ 6（根据用途）

4. 温度分布（满载）

• 与OQ相比，验证负载是否影响热分布
• 关键温度点达标

5. 重复运行

• 通常 连续3批成功 PQ
• 每批使用相同装载、程序、检测方法

九、清洗效果可接受标准（示例）

十、SOP与日常管理

1. 必须建立的SOP

• 设备使用SOP
• 装载SOP（含示意图）
• 清洁消毒程序SOP
• 维护与校准SOP
• 偏差处理SOP

2. 日常监控

• 每批次记录：
  • 程序名称
  • 起止时间
  • 关键温度
  • 操作人员
• 定期：
  • 喷淋臂检查
  • 过滤器更换
  • 化学/生物指示剂抽查

十一、再验证与变更管理

1. 再验证周期

• PQ完成后
• 后续通常 每年一次
• 或发生重大变更时

2. 触发再验证的情况

• 设备搬迁
• 关键部件更换
• 程序修改
• 清洗效果异常

十二、GLP vs GMP 的特别注意事项

十三、常见缺陷（审计高风险点）

• ❌ 装载方式未固定
• ❌ 未做挑战负载
• ❌ 残留检测无标准
• ❌ 温度探头未校准
• ❌ 数据未备份
• ❌ PQ批次不足

十四、总结一句话

在GLP/GMP体系下，清洗消毒机不是“买来就能用”的设备，必须通过 DQ–IQ–OQ–PQ + 负载挑战 + 持续监控 + 再验证，才能被正式纳入受控使用范围。